【综合】开yun体育网

Adagrasib 是 KRAS G12C 的不成逆遏制剂，属于 RAS GTP 酶眷属。分子式为C32H35ClFN7O2，分子量为604.1 g/mol。

化学称号为{(2 S)-4-[7-（8-氯萘-1-基）-2-{[(2 S)-1-甲基吡咯烷-2-基]-甲氧基}-5,6,7,8-四氢吡啶并 [3,4-d] 嘧啶-4-基]-1-（2-氟丙烯酰基）哌嗪-2-基}乙腈。

【顺应症】

阿达格拉西布是RAS GTPase遏制剂，适用于调养KRAS G12C突变的局部晚期或盘曲性非小细胞肺癌癌症（NSCLC）的成年患者，这些患者之前至少给与过一次全身调养。

【规格】

200mg/片，90片/瓶。

阿达格拉西布 （老挝卢修斯制药）

【贮存】

贮存于20°C ～25°C (68°C ～77°F)；允许限制为15～30°C (59–86°F)温度条款下短途运输。

【用法用量】

1、患者礼聘

基于血浆或肿瘤标本中存在 KRASG12C 突变，礼聘给与 LuciAda 调养的局部晚期或盘曲性 NSCLC 患者。若是在血浆标本中未检测到突变，则检测肿瘤组织。

对于 FDA 批准用于检测 KRASG12C 突变的检测步履的信息，可参见https://www.fda.gov/CompanionDiagnostics

2、保举剂量

LuciAda 的保举剂量为 600 mg 口服给药，逐日两次，直至疾病发扬或出现不成给与的毒性。

每天合并时代与或不与食品同服 LuciAda。整片吞服。请勿咀嚼、压碎或掰开片剂。

若是服用 LuciAda 后发生吐逆，请勿服用稀零剂量。鄙人一个计划时代还原给药。

若是因武断漏服一剂药物，若是已跳动预期给药时代4小时，则应跳过该剂药物。鄙人一个计划时代还原给药。

3、针对不良反馈的剂量转机

若是发生不良反馈，最多允许减量2次。无法耐受 600 mg 逐日一次的患者恒久停用LuciAda。

【告诫和刺目事项】

1、胃肠谈不良反馈

LuciAda 可引起重度胃肠谈不良反馈。

在汇总安全性东谈主群中 [见不良反馈]，不雅察到的严重胃肠谈不良反馈为胃肠谈出血，发生率为3.8%，包括0.8%的3级或4级事件，1.6%的患者发生胃肠谈拦截，包括1.4%的3级或4级事件，0.5%的患者发生结肠炎，包括0.3%的3级事件，0.5%的患者发生肠拦截，0.3%的患者发生短促。此外，366例患者中有89%发生恶心、泻肚或吐逆，其中9%为3级。29%的患者因恶心、泻肚或吐逆而中断给药或缩短剂量，0.3%的患者恒久停用adagrasib。

把柄指征，监测和处分使用复古性调养的患者，包括止泻药、止吐药或补液。把柄严重进度暂停、减量或恒久停用 LuciAda [见用法用量]。

2、QTc 间期延迟

LuciAda 可导致 QTc 间期延迟，从而增多室性快速性心律失常（举例，顶端扭转型室性心动过速）或暴毙的风险。

在汇总安全性东谈主群中 [见不良反馈]，366例至少进行了一次基线后心电图 (ECG) 评估的患者中，6%的患者平均QTc≥501 ms，11%的患者 QTc 较基线延迟 > 60 ms。LuciAda可引起浓度依赖性 QTc 间期延迟。

幸免 LuciAda 与其他已知可能延迟 QTc 间期的家具合并使用。[参见药物互相作用]。先天性长 QT 综合征患者和并发 QTc 延迟的患者幸免使用LuciAda。

在开动 LuciAda 调养前、合并使用技能以及有临床指征的充血性心力缺少、迟缓性心律失常、电解质异常患者和无法幸免已知可延迟 QT 间期的合并用药的患者中，监测 ECG 和电解质。把柄严重进度暂停、减量或恒久停用 LuciAda [见用法用量]。

3、肝脏毒性

LuciAda 可引起肝毒性，可能导致药物性肝挫伤和肝炎。

在366例患者的汇总安全性东谈主群中 [见不良反馈]，0.3%的患者申诉了药物性肝挫伤，其中0.3%为3级。共有32%给与 adagrasib 调养的患者发生丙氨酸氨基盘曲酶 (ALT) 升高/天门冬氨酸氨基盘曲酶 (AST) 升高；5%为3级，0.5%为4级。至初次发生 ALT/AST 升高的中位时代为3周（限制：0.1-48周）。总体肝毒性发生率为37%，7%为3级或4级。12%的患者发生导致给药中断或剂量减少的肝毒性。0.5%的患者因肝毒性而停用Adagrasib。

在开动 LuciAda 调养前监测肝脏施行室搜检（AST、ALT、碱性磷酸酶和总胆红素），每月一次，握续3个月，或把柄临床指征，在发生转氨酶升高的患者中更等闲地进行搜检。把柄严重进度减量、暂停或恒久停用 LuciAda [参见用法用量和不良反馈]。

4、间质性肺病/非感染性肺炎

LuciAda 可引起间质性肺病 (ILD)/非感染性肺炎，可能具有致死性。

在汇总安全性东谈主群中 [参见不良反馈]，4.1%的患者发生 ILD/非感染性肺炎，1.4%为3级或4级，1例病例为致死性。至 ILD/非感染性肺炎初次发作的中位时代为12周（限制：5-31周）。0.8%的患者因 ILD/非感染性肺炎而停用Adagrasib。

在 LuciAda 调养技能，监测患者是否出现辅导 ILD/肺炎的新发或恶化的呼吸谈症状（举例呼吸难受、咳嗽、发烧）。疑似 ILD/非感染性肺炎患者停用LuciAda，若是未发现 ILD/非感染性肺炎的其他潜在原因，则恒久停用 LuciAda [参见用法用量]。

【不良反馈】

1、胃肠谈不良反馈 [见告诫和刺目事项]

2、QTc 间期延迟 [见告诫和刺目事项]

3、肝毒性 [参见告诫和刺目事项]

4、间质性肺疾病 (ILD)/非感染性肺炎 [参见告诫和刺目事项]

【药物互相作用】

1、其他药物对 LuciAda 的影响

a、强效 CYP3A4 指点剂

幸免 LuciAda 与强效 CYP3A 指点剂合并使用。

Adagrasib 是一种 CYP3A4 底物。LuciAda与强效 CYP3A 指点剂合并使用可缩短 adagrasib 的剖析量 [见临床药理学 (12.3)]，这可能会缩短 LuciAda 的有用性。

b、强效 CYP3A4 遏制剂

幸免 LuciAda 与强效 CYP3A 遏制剂合并使用，直至 adagrasib 浓度达到稳态（约8天后）。

Adagrasib 是一种 CYP3A4 底物。若是 adagrasib 浓度尚未达到稳态，则奉陪使用强效 CYP3A 遏制剂将增多 adagrasib 浓度 [参见临床药理学 (12.3)]，这可能增多 LuciAda 不良反馈的风险。

2、LuciAda 对其他药物的影响

a、明锐 CYP3A 底物

除非这些底物的处方信息中另有提议，不然幸免 LuciAda 与明锐 CYP3A 底物合并使用。

Adagrasib 是一种 CYP3A 遏制剂。与 LuciAda 合并使用增多了 CYP3A 底物的剖析量，这可能增多与这些底物关系的不良反馈的风险。

b、CYP2C9 明锐底物

幸免 LuciAda 与 CYP2C9 明锐底物合并使用，其中最小浓度变化可能导致严重不良反馈，除非这些底物的处方信息中另有提议。

Adagrasib 是一种 CYP2C9 遏制剂。与 LuciAda 合并使用增多了 CYP2C9 底物的剖析，这可能增多与这些底物关系的不良反馈的风险。

c、CYP2D6 明锐底物

除非这些底物的处方信息中另有提议，不然幸免 LuciAda 与 CYP2D6 明锐底物合并使用，其中浓度细小变化可能导致严重不良反馈。

Adagrasib 是一种 CYP2D6 遏制剂。与 LuciAda 合并使用增多了 CYP2D6 底物的剖析，这可能增多与这些底物关系的不良反馈的风险。

d、P-gp 底物

幸免 LuciAda 与 P-gp 底物合并使用，其中最小浓度变化可能导致严重不良反馈，除非这些底物的处方信息中另有提议。

Adagrasib 是一种 P-gp 遏制剂。与 LuciAda 合并使用增多了 P-gp 底物的剖析量，这可能增多与这些底物关系的不良反馈的风险。

3、延迟 QTc 间期的药物

幸免 LuciAda 与已知可能延迟 QTc 间期的其他家具合并使用。若是无法幸免奉陪用药，则在开动 LuciAda 调养前、奉陪用药技能和有临床指征时监测心电图和电解质 [参见告诫和刺目事项]。若是 QTc 间期 > 500 ms或较基线变化 > 60 ms，则停用 LuciAda [见用法用量]。

Adagrasib 可导致 QTc 间期延迟。LuciAda与延迟 QTc 间期的其他家具合并使用可能导致 QTc 间期大幅延迟以及与 QTc 间期延迟关系的不良反馈，包括顶端扭转型室性心动过速、其他严要点律失常和暴毙 [参见告诫和刺目事项]。

【特殊东谈主群用药】

1、妊娠

风险回归

尚无妊娠女性使用 LuciAda 的可用数据。在动物生殖盘问中，在器官酿成技能对妊娠大鼠和兔经口给以低于东谈主体剖析量（保举剂量为 600 mg 逐日两次）的 adagrasib 时，未引起不良发育影响或胚胎-胎仔圆寂（参见数据）。

在好意思国一般东谈主群中，临床说明的妊娠中紧要出身劣势和流产的预见布景风险辨认为2%-4%和15%-20%。

数据

动物数据

在大鼠胚胎-胎仔发育盘问中，在器官酿成技能逐日一次对妊娠大鼠经口给以adagrasib，在 270 mg/kg 剂量水平（基于体名义积 [BSA]，约为保举剂量 600 mg 逐日两次的2倍）下导致母体毒性（体重和摄食量减少，以及导致濒死情状和提前正法的不良临床体征）和胎仔体重缩短。Adagrasib指点骨骼。

270 mg/kg 剂量下不雅察到的无理（如手脚鬈曲）和骨骼变异（如肩胛骨鬈曲、波状肋骨和过剩的短颈肋骨）继发于母体毒性和胎仔体重缩短。

在兔胚胎-胎仔发育盘问中，器官酿成技能逐日一次经口给以adagrasib，在30 mg/kg（基于临床剂量 600 mg 逐日两次的弧线底下积 [AUC]，约为东谈主体剖析量的0.11倍）下导致胎仔体重缩短和未骨化胸骨的窝频率增多。这种骨骼变异与母体毒性关系，包括平均体重缩短和摄食量减少。在剂量高达 30 mg/kg 逐日一次时，Adagrasib剖析未引起不良发育影响，也未影响家兔的胚胎-胎仔存活率。

2、哺乳期

风险回归

尚无对于东谈主乳汁中存在 adagrasib 或其代谢物、对母乳喂养婴儿或乳汁生成影响的数据。由于母乳喂养儿童可能发生严重不良反馈，提议女性在 LuciAda 调养技能和末次给药后1周内不要哺乳。

3、有生养才智的女性和男性

不孕症

基于动物盘问的遵守，LuciAda可能损害有生养才智的女性和男性的生养力。

4、儿童用药

尚未细目 LuciAda 在儿科患者中的安全性和有用性。

5、老年患者用药

在 KRYSTAL-1 中给与 adagrasib 600 mg 口服给药逐日两次的116例患者中开yun体育网，49%（57例患者）的年齿≥65岁。在老年和年青患者之间未不雅察到安全性或有用性的总体各异。